狐貉貂犬瘟热的防治问题

    有些养狐貉场、养貂场发生了犬瘟热的流行，就犬瘟热的防治问题，谈谈以下看法：    关于犬瘟热的防治，经过几十年的研究，在其病源、发病机理、流行特点、临床症状，病理诊断与免疫预防方面已经研制出多种弱毒与灭治疫苗，而且许多疫苗已经作为正式商品供应市场，但近年来，犬瘟热的流行和给世界养犬业与毛皮动物饲养业所造成的损失大大超过了人们的预料，该病近年来一直连续不断的流行，发病年龄也不象过去统计的那样，主要发生在3个月或1岁以内的幼犬与幼狐，现在甚至十几口龄哺乳幼犬、幼狐和成年犬、成年狐也发生了犬瘟热的流行，死亡率过去认为20％，但目前认为死亡率可达40－60％。    原来认为兔疫不错的某些国内外疫苗现在使用后不止一次地出现免疫失败，为什么会出现这种现象，今后应采取什么措施将其控制，已成为广大养犬、养狐、养貂者及疫病防治工作人员关心和重视的问题。    （一）免疫失败的原因探讨    1、是否出现了变异毒株：犬瘟热是副粘病毒科麻疹病毒属的一个成员，具有本属病毒的基本特征。国内同一种疫苗在不同地区免疫效果不一样的事实，可能在不同地区间犬瘟热毒株不一致有关。    2、母源抗体干扰问超：仔狐可以通过胎盘和初乳获得相当于母狐77%的犬瘟热血清抗体，其中5％来自胎盘，95％来自初乳，母狐的免疫水平与初中的抗体水平是密切相关的，仔狐获得母源抗体可以在一定时间内不受犬瘟热强毒的感染，同时也干扰了犬瘟热弱毒疫苗所产生的免疫力。这种对弱毒疫苗的干扰远远超过了对强毒的抵抗力。实验表明，1：100以上的犬瘟热的中和抗体才能抵抗犬瘟热强毒的感染，但1：20的中和抗体效价就可以严重干扰犬瘟热疫苗的免疫，这就为选择犬瘟热最适宜的免疫时机带来了很大困难。免疫早了母源抗体水平高干扰主动免疫的产生，不能抵抗犬瘟热强毒的感染，等母源抗体下降到1：20以下再免疫的想法是好的，但由于各地的狐、貂场中存在犬瘟热的感染，还没有等到母源抗体下降到1：20，这些狐、貂已经发病了，为此有人提出对产前狐的母源抗体进行测定，并决定狐、貂的初免时间。采用测定母源抗体再进行免疫的做法虽然是科学，但实际上是行不通的，因为广大毛皮动物养殖场不具备这样的研究条件。    也有人建议在犬瘟热疫区可采用超前免疫法，即仔狐下生后尚未吃初乳前就给仔狐注射疫苗，过3-4小时后至弱毒疫苗已感染某些细胞后，再让其吃母狐的奶，以避免母源抗体对疫苗弱毒的中和作用。    国外，介绍犬狐等犬科动物第八周龄时母源抗体已消退了80％，而第九周龄时已全部消退，按此规律可在60日龄进行首免。    山东农业大学研究，以45日龄进行首免，以后以间隔2周进行二、三次免疫。因为45日龄以后，母源抗体迅速下降，如果从60日龄开始免疫，45－60日龄为免疫空白区，这时的幼狐最易感染。周向阳提出：提高母源抗体水平；以提高仔狐、貂的母源抗体水平，方法是母狐、貂在怀孕30天注射麻疹疫苗，在注射后的5一7天内即可产生针对犬瘟热的保护力抗体，但又不被犬瘟热抗体所中和，在注射后一周再注射犬瘟热疫苗，这时母狐、貂分娩时的初乳中可保持较高水平的犬瘟热母源抗体，可保护仔狐、貂下生后在较长时间的不受犬瘟热病毒的侵袭。采用上述方法未见早产、流产、畸胎、死胎等异常情况的发生。    3、其他外源和内源性因素的影响    （1）遗传因素：母狐或公狐的免疫功能不全者易发本病，常见的有近亲繁殖的狐    （2）混合感染：在细水病毒病、冠状病毒病等流行的场中犬瘟热兔疫失败的比例较高，因为在这些疾病的流行过程中，常抑制狐的免疫功能，至于细小病毒疫苗和狐脑炎疫苗是否会千扰犬瘟热疫苗，报道尚不一致。    （3）寄生虫的感染：患了弓形体病、附红细胞体病，焦虫病、蛔虫和蠕形螨的狐场，虽然按常规进行犬瘟热的免疫，但仍会有犬瘟热的发生，其原因是这类寄生虫造成了免疫抑制。    （4）营养与环境问题：高温高湿，长途运输期的营养不良，在日常饲料中亚硒酸钠和维生素E缺乏会黟响犬瘟热的免疫机能。上述病因除了会造成狐所处于应激状态外，高温高湿的环境还会引起狐体温升高，从而影响疫苗弱毒的增殖。    （5）严重强毒感染：虽然某些狐的中和抗体在1：100以上产可以抵抗一定数量的犬热强毒感染，但此种狐若长期暴露在犬瘟热强毒污染的环境中，长时间受大量强毒的侵袭，超过了狐的免疫力，也能造成免疫失败。    春季和夏季发生犬瘟热的某些狐场，虽然反复认真消毒，其结果注苗后仍不能有效控制该病的发生，这是因为有些临床康复狐或一开始就呈亚临床感染的犬瘟热狐，可以长期通过尿、粪、呼吸道分泌物向外界排毒、污染周围环境，使那些虽已注过1次疫苗尚未获得坚强免疫力的狐炙感染而发病。    4、疫苗本身问题：在疫苗的制造、保管、运输与使用四个方面的问题。如制造方面中的种毒的选择、疫苗最佳培养条件的筛选以及疫苗的质量监控三个方面的内容。种毒太多是进口的，经过数代的传代以后免疫源性发生了变化；保管运输不当，如温度甚高，冻干苗已融化等极易造成弱毒死亡，影响免疫效呆；不能正确使用疫苗，如注射过程中疫苗从针孔内溢出等。    （二）犬症热的诊断问题    建立一种既可用于临床诊断也可用于疫苗质量监控与免疫力检查的特异诊断方法，是能否顺利开展防冶研究的关键，但到目前为止，尚未研究出一种快速便捷的诊断方法。    目前基层兽医人员对犬瘟热的诊断主要是从临床症状和病理剖检变化二个方面进行诊断。    1、临床症状    （l）体温一般升高40℃以上，呈复相热形。但亦有部分病例体温在39－39.5℃之间。    （2）一般有呼吸道症状：如鼻镜干燥、流鼻涕｜有眼泪、咳嗽、呼吸急速等支气管肺炎症状，严重病例可发生大叶性肺炎。    （3）消化遗症状：病狐往往有呕吐症状，不吃或吃食减少，粪便稀软，有时带有血丝，有的常继发肠套盘或直肠脱出。    （4）慢性病例，特别是l岁以上的动物常表现一侧性或两侧性角膜炎、角膜溃疡、角膜肉芽肿。    （5）病后期常表现局部抽搐，后躯麻痹，二后肢拖地行走，部分病例突发癫瘸症状，随病的发展，其藏瘸发作次数越来越频繁。    （6）病程长的动物其足枕（脚垫）往往角质硬化失去弹性似干牛皮样；在患病动物的腹下及股内侧常常出现皮疹。    2、剖检变化∶主要表现肺部呈点状、斑状或大面积的出血性变化，胃和小肠粘膜呈轻度出血变化；膀胱颈及膀胱粘膜充血、出血，矿脑膜呈非化脓性脑炎的变化。    3、病理组织学检查：粘膜触片或血涂片可检查到胞浆内包涵体，酶标或荧光抗体及电镜可查到犬瘟热病毒。    （三）关于犬症热的鉴别诊断问超    以下几种疾病的临床症状常与犬瘟热相似，应注意鉴别：    l、附红细胞体病，属立克次体，在我国广泛流行，引起牛、羊、猪、犬科动物体温增高，呼吸系统症状，食欲下降，贫血及各内脏器官及皮肤出血性变化，发病动物抵抗力降低后还可继发其他疾病。诊断方法是进行血液涂片直接镜检或染色后镜检，可发现红细胞边缘不整齐，呈锯齿样，在红细胞的边缘常有1－3个虫体，虫体的形状呈点状，看到这种变形的红细胞和虫体后即可确诊为附红细胞体病，可用贝尼尔、盐酸米唑苯脲，四环素类药治疗，治愈率较高。    2、弓形体病：是人畜共患疾病广属于龚地弓形虫病，根据虫体发育阶段不同，其形态和结构分为五型，即滋养体（或子孢子）、包囊、裂殖体、配子体和卵囊，前两型出现在中间宿主人和犬科动物体内，后三型出现在终未宿主猫和猫科动物体内。    滋养体：长3.3-8.0微米，宽1.5－4微米，一端长，另一端钝圆，核位于中心偏圆的一端，游离在细胞核外的虫体呈弓形，新月形或香蕉形。在细胞内的虫体是纺缍形。滋养体主要发生在急性病例的动物有核细胞中。腹腔液中可见到游离的单个的虫体，有时宿主细胞浆内许多滋养体簇在一个囊内称为假囊。    滋养体用革兰氏染色后为红色的网状和轮状结构，在尖端和核之间有颗粒状物；用端氏、姬姆萨氏染色均呈，核呈深蓝色，有颗粒。    包囊：呈卵圆形，直径30-50微米，最大可达100微米，囊中的虫体可由数十个至数千个。包囊出现在慢性病例或无症状病例的各种组织中，主要寄生于脑、骨骼肌、视网膜及心、肺、肝、肾等处。　裂殖体：寄生于猫肠上皮细胞内，进行无性繁殖，每个裂殖体内会有10-14个香蕉形的裂殖子呈扇形排列。裂殖子长7-10微米，宽2.5-3.5微米。    配子体：寄生在猫的肠上皮细胞内，属于有性繁殖阶段的虫体，雄性的为小配子体，雌性的为大配子体，小配子体呈新月形，长约3微米，大配子体呈卵形或圆形，直径15－20微米。    卵囊：随猫粪排到外界，呈卵圆形，有双层奂膜。成熟的卵囊内有2个孢子囊。 临床特点：分为急性型和慢性型。急性型：发病动物体温！升高40－42℃，稽留3-4天，不吃，粘膜黄染，眼角有脓性分泌物，咳嗽，呼吸浅快，常呈腹式呼吸，并常有呕吐、便秘或拉稀，严重者有出血性腹泻，精神沉郁，痉挛或麻痹，有的还表现虹膜出血，皮肤上常有出血斑点。    慢性型：多由急性期耐过而转入慢性型，发病后10-14天，由于弓形体剧烈增殖已过，病狐机体内产生抗体，病狐体温恢复正常；食欲逐渐恢复，但生长发育缓慢，发育不良。由于肌肉内、脑内、眼球内产生抗体少，弓形体可在这些器官内存活，可引起运动障碍，后躯麻痹，癫痫样痉挛、斜颈和视力障碍。    诊断方法：根据临床症和病原学进行诊断。对脏器涂片检查：对急性病死的狐实质脏器作涂片，以肺脏抹片检出率高。抹片自然干燥后用甲醇固定，用瑞氏或姬氏染色，在450倍显微镜下观察，查找有无增殖型虫体。此法对急性病例，而且在生前未用抗原虫药的检出率较高。    慢性病例可查包囊，用病死动物的脑组织在乳钵中研磨（加生理盐水），在倍镜下（100倍）检查脑组织悬浮液中有无固形或椭圆形包囊。    集虫检查法：取肺或肺门淋巴结研碎后加10倍生理盐水稀释后纱布过滤，滤液经500转／分钟离心3分钟，取上清液再以1500转／分钟离心10分钟，取沉渣涂片、干燥、固定、染色、镜检。    治疗：磺胺类药物为首选药物，若与抗菌增效剂（TMP）联合使用，效果更好。常用SMM（制菌磺），SMD（醋胯5一甲氧嘧啶），sDM（磺胺间二甲氧嘧啶）、SD〔磺胺嘧啶挑等与抗菌增效剂甲氧苄氨嘧啶（TMP）和二甲氧苄氨嘧啶（DvD、敌菌净）等联合使用，对抑制和杀灭滋养体效果好。    常用处方：    l、磺胺6一甲氧嘧啶80-100mg／次，甲氧苄氨嘧啶10-20mg／kg/次。    2、磺胺5-甲氧嘧啶60-100mg/kg／次，二甲氧苄氨嘧啶15－20mg/kg/次。    3、磺胺间二甲氧嘧啶50－100mg／kg／次，甲氧苄氨嘧啶10-15mg/kg/次。    4、磺胺嘧啶70－100mg／kg/次，二甲氧苄氨嘧啶10-20mg/kg／次。    以上均采用口服给药，每天2次，连用5-7天为一疗程。    为防止该病的发生，应禁止用生肉、生乳、生蛋或含有弓形倦包囊的动物脏器组织，喂狐、貂。弓形体病的动物或可疑动物尸体，必须销毁或无害化处理。    （四）犬瘟热的治疗    1、重视犬瘟热的预防：麻诊疫苗不受犬瘟热母源抗体的干扰，使用后可产生细胞免疫力，不干扰以后犬瘟热的免疫力。所以犬瘟热疫区内对刚离乳的狐可先注射2-3头份的人用麻疹冻干疫苗，半月后再以2－3周的间隔注射2-3次犬瘟热弱毒疫苗，必要时可加注1-2次用本地犬瘟热死狐的肝、脾内脏制成的灾活苗。在制灭活苗时应当用组织捣碎机粉碎组织细胞，并用福尔马林灭活，其福尔马林的浓度不能超过0.1％否则会引起组织的坏死。    2、加强消毒与隔离：狐场发生大瘟热后应立即对全场消毒，可用10%石灰乳进行喷洒，也可用过氧乙酸，来苏儿等消毒药对饲养场进行消毒。    对病狐进行隔离，病愈的狐要隔离半年以上。    3、开展中西医结合治疗犬瘟热研究：    （1）被动免疫：用犬瘟热高免血清治疗是有效的，关键是高免血清的效价要好。目前国内生产的犬瘟热血清效价不高，疗效很差，国外进口的高免血清价格昂贵，不能被养狐场接受。应当开发犬瘟热血清的生产途径，建议每年大批取皮时，通过心脏采血致死商品狐，无菌收集血液分离血清、冷藏，用这种血清治疗犬瘟热病狐是有效的，价格也是低廉。    （2） 治疗    早期应大量应用高兔血清或兔疫球蛋白、干扰素、单克隆抗体做好紧急被动免疫。    对症治疗：初期用抗感染，抗病毒疗法。    常用处方：5％葡萄氯化钠100－500ml    头孢噻肟钠 0.5－1g    地塞米松 0.25－lm／kg体重    VC 0.25－0.55g／只    利巴韦林 2－6ml／只    静脉滴注，一天一次    犬瘟热后期，出现神经症状，应用维生素Bl，谷维素及中药，如知母、次母、黄连、黄苓、连翘、枝子、板兰根、天麻、朱砂、冰片等药物口服，以滋阴降火、镇静安神为主。呕吐者加姜半夏。气虚者加黄芪、党参等药物。有血便者用清瘟赕毒饮深部灌肠。